近年來(lái)，尤其是在新型冠狀病毒疫情爆發(fā)以來(lái)，生命科學(xué)、大健康等領(lǐng)域迎來(lái)了前所未有的發(fā)展與挑戰，來(lái)自產(chǎn)、學(xué)、研、用各界的人類(lèi)遺傳資源開(kāi)發(fā)與利用需求也進(jìn)入了快速攀升的階段，人類(lèi)遺傳資源已然成為科學(xué)研究、生物醫藥、生命科學(xué)等產(chǎn)業(yè)不斷開(kāi)拓創(chuàng )新、持續迭代發(fā)展的重要戰略資源。

伴隨著(zhù)《人類(lèi)遺傳資源管理條例》《生物安全法》、《刑法修正案（十一）》以及《民法典》的相繼出臺與施行，標志著(zhù)我國人類(lèi)遺傳資源管理步入了法制化、標準化和專(zhuān)業(yè)化的發(fā)展新階段。中華人民共和國科學(xué)技術(shù)部（“科技部”）于2022年3月4日，更新了“人類(lèi)遺傳資源管理常見(jiàn)問(wèn)題解答”[1]，又于3月21日發(fā)布了《人類(lèi)遺傳資源管理條例實(shí)施細則（征求意見(jiàn)稿）》（“《實(shí)施細則征求意見(jiàn)稿》”），面向社會(huì )公開(kāi)征求意見(jiàn)，以期進(jìn)一步提高我國人類(lèi)遺傳資源的管理效能。

筆者日常在為生命科學(xué)、生物科技企業(yè)提供法律咨詢(xún)服務(wù)過(guò)程中，時(shí)常被問(wèn)及人類(lèi)遺傳資源管理的相關(guān)問(wèn)題，例如：我國人類(lèi)遺傳資源監管是否只針對外商投資企業(yè)？外商投資企業(yè)要在境內開(kāi)展涉及我國人類(lèi)遺傳資源科學(xué)研究或臨床試驗是否必須與中方單位合作？歸國創(chuàng )業(yè)的外籍科學(xué)家或雖保有中國國籍但享有境外永居權的科學(xué)家及其創(chuàng )立的生物科技企業(yè)是否需要進(jìn)行人類(lèi)遺傳資源項目審批或備案？監管部門(mén)如何看待外資股權代持、員工股權激勵持股平臺以及VIE協(xié)議控制等調整股權結構的方式等等。

值此《生物安全法》正式施行一周年以及《人類(lèi)遺傳資源管理條例實(shí)施細則》公開(kāi)征求意見(jiàn)之際，筆者將就我國人類(lèi)遺傳資源的監管要求做簡(jiǎn)要介紹，并提出相應的合規建議[2]。

根據《人類(lèi)遺傳資源管理條例》第二條的規定，“人類(lèi)遺傳資源”包括人類(lèi)遺傳資源材料和人類(lèi)遺傳資源信息：人類(lèi)遺傳資源材料是指含有人體基因組、基因等遺傳物質(zhì)的器官、組織、細胞等遺傳材料；人類(lèi)遺傳資源信息則是指利用人類(lèi)遺傳資源材料產(chǎn)生的數據等信息資料?！秾?shí)施細則征求意見(jiàn)稿》將人類(lèi)遺傳資源信息的定義又做了進(jìn)一步的限縮，限定為人類(lèi)遺傳資源材料產(chǎn)生的人類(lèi)基因、基因組數據等信息。

在《人類(lèi)遺傳資源管理條例實(shí)施細則》正式通過(guò)并施行以前，可以參照科技部公布的中國人類(lèi)遺傳資源審批/備案的相關(guān)行政許可事項服務(wù)指南來(lái)對人類(lèi)遺傳資源進(jìn)行細化：常規的人類(lèi)遺傳資源材料類(lèi)型包括全血、血清、血漿、尿液、糞便、血細胞、腦脊液、骨髓、骨髓涂片、血涂片、組織切片及其他樣本；而人類(lèi)遺傳資源信息類(lèi)型則包括臨床數據（如人口學(xué)信息、一般實(shí)驗室檢查信息等）、影像數據（如B超、CT、PET-CT、核磁共振、X射線(xiàn)等）、生物標志物數據（如診斷性生物標志物、監測性生物標志物、藥效學(xué)/反應生物標志物、預測性生物標志物、預后生物標志物、安全性生物標志物、易感性/風(fēng)險生物標志物）、基因數據（如全基因組測序、外顯子組測序、目標區域測序、人線(xiàn)粒體測序、全基因組甲基化測序、lnc RNA測序、轉錄組測序、單細胞轉錄組測序、small RNA 測序等）、蛋白質(zhì)數據和代謝數據等。

我國人口存在數量多、民族多、病種多的特點(diǎn)，既有常見(jiàn)于發(fā)展中國家的傳染病或某些遺傳病，又有因我國人民生活日益富足而引起的高血脂、肥胖、冠心病、腦卒中、糖尿病等現代文明?。ㄓ址Q(chēng)“富貴病”），我國還擁有豐富的特色健康長(cháng)壽人群、特殊生態(tài)環(huán)境人群、地理隔離人群以及疾病核心家系等遺傳資源，可謂是世界上人類(lèi)遺傳資源最為豐富的國家之一，在過(guò)去很長(cháng)一段時(shí)間，我國人類(lèi)遺傳資源經(jīng)常被境外組織或個(gè)人所“掠取”。雖然早在1998年，我國科技部和衛生部便聯(lián)合制定了《人類(lèi)遺傳資源管理暫行辦法》，但我國人類(lèi)遺傳資源非法外流的情況仍時(shí)有發(fā)生，人類(lèi)遺傳資源的利用也不夠規范、缺乏統籌，相應的法律責任、監管措施等制度也不夠完備。為了解決新形勢下日益凸顯的人類(lèi)遺傳資源管理問(wèn)題，我國不斷加強和完善著(zhù)立法，《人類(lèi)遺傳資源管理條例》和《生物安全法》的相繼出臺，更是標志著(zhù)我國正式進(jìn)入了對人類(lèi)遺傳資源的強監管時(shí)代，分別針對采集、保藏、利用、對外提供等各大環(huán)節，規定了嚴格的監管要求。

根據《生物安全法》和《人類(lèi)遺傳資源管理條例》的相關(guān)規定，外國組織、個(gè)人及其設立或者實(shí)際控制的機構（下稱(chēng)“外方單位”）不得在我國境內采集、保藏我國人類(lèi)遺傳資源，不得向境外提供我國人類(lèi)遺傳資源。外方單位如需要利用我國人類(lèi)遺傳資源開(kāi)展科學(xué)研究活動(dòng)，應當采取與我國科研機構、高等學(xué)校、醫療機構、企業(yè)（下稱(chēng)“中方單位”）合作的方式進(jìn)行，且必須保證中方單位及其研究人員在合作期間全過(guò)程、實(shí)質(zhì)性地參與研究，依法分享相關(guān)權益，如研究過(guò)程中的所有記錄以及數據信息等完全向中方單位開(kāi)放，并向中方單位提供備份等等。

《人類(lèi)遺傳資源管理條例》項下“外方單位”的外延究竟有多大，目前并沒(méi)有統一的認定標準。但在目前的實(shí)際操作環(huán)節，科技部對于“外方單位”的認定是傾向于嚴格的，對于外國組織或個(gè)人直接參股設立的外商投資企業(yè)，無(wú)論該外資股東占股多少，均屬于外方單位；對于外國組織、個(gè)人間接持股的企業(yè)，由于當前審批實(shí)行“股權穿透”和“實(shí)際控制”的標準，還是存在被認定為外方單位的可能。據此，外國組織、個(gè)人通過(guò)VIE（可變利益實(shí)體，Variable Interest Entities）協(xié)議控制的境內企業(yè)，也有可能被認定為外方單位。

歸國創(chuàng )業(yè)的華人科學(xué)家常常會(huì )采用由其中國籍親友代持企業(yè)股權、通過(guò)員工持股平臺持股或者通過(guò)VIE協(xié)議控制企業(yè)等方式，來(lái)試圖規避我國人類(lèi)遺傳資源的監管。事實(shí)上，前述方式并不能避免所涉企業(yè)被認定為外方單位的可能。如果企業(yè)在申請科技部官網(wǎng)賬戶(hù)時(shí)，僥幸逃脫了科技部對企業(yè)性質(zhì)的形式性審查，但仍無(wú)法排除未來(lái)被追責的可能性。此外，由于股權結構不明晰，股權代持的安排本身也會(huì )對企業(yè)的融資以及未來(lái)上市產(chǎn)生不利影響。

值得專(zhuān)門(mén)指出的是，《實(shí)施細則征求意見(jiàn)稿》對于“外方單位”的認定做了一些細化，特別是對“實(shí)際控制”的情形做了一些列舉。實(shí)際控制包括（1）境外組織、個(gè)人持有或間接持有機構50%以上的股份、股權、表決權、財產(chǎn)份額或者其他類(lèi)似權益；（2）境外組織、個(gè)人持有或間接持有機構的股份、股權、表決權、財產(chǎn)份額或者其他類(lèi)似權益雖然未達到百分之五十，但其所享有的決策機構表決權或其他權益足以對該機構的決策、內部管理產(chǎn)生重大影響；（3）境外組織、個(gè)人通過(guò)協(xié)議或者其他安排，足以對機構的決策、經(jīng)營(yíng)管理等重大事項施加重大影響。除前述3種情形外，還有“科技部認定的其他情形”作為兜底。若前述條款最終獲得通過(guò)，將在一定程度上改變目前實(shí)踐中存在的外方單位認定從嚴的局面。

目前，科技部將我國人類(lèi)遺傳資源管理主要劃分為采集、保藏、國際合作科學(xué)研究、材料出境四個(gè)審批（行政許可）事項，和國際合作臨床試驗、信息對外提供或開(kāi)放使用兩個(gè)備案事項。為便于相關(guān)單位比照自身情況來(lái)確定相應的行政許可事項，筆者根據相關(guān)法律規定及科技部發(fā)布的服務(wù)指南制作列表如下：

《民法典》規定，為研制新藥、醫療器械或者發(fā)展新的預防和治療方法，需要進(jìn)行臨床試驗的，應當依法經(jīng)相關(guān)主管部門(mén)批準并經(jīng)倫理委員會(huì )審查同意；從事與人體基因、人體胚胎等有關(guān)的醫學(xué)和科研活動(dòng)的，應當遵守法律、行政法規和國家有關(guān)規定，不得危害人體健康，不得違背倫理道德，不得損害公共利益。

2022年3月20日，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于加強科技倫理治理的意見(jiàn)》，提出應當制定生命科學(xué)、醫學(xué)、人工智能等重點(diǎn)領(lǐng)域的科技倫理規范、指南等，完善科技倫理相關(guān)標準，明確科技倫理要求，引導科技機構和科技人員合規開(kāi)展科技活動(dòng)。開(kāi)展科技活動(dòng)應進(jìn)行科技倫理風(fēng)險評估或審查。

《人類(lèi)遺傳資源管理條例》第九條明確規定，采集、保藏、利用、對外提供我國人類(lèi)遺傳資源，應當符合倫理原則，并按照國家有關(guān)規定進(jìn)行倫理審查?！秾?shí)施細則征求意見(jiàn)稿》規定倫理審查的“具體要求參照國家衛生健康行政部門(mén)涉及人的生命科學(xué)和醫學(xué)研究倫理審查等有關(guān)規定”。據筆者查詢(xún)，國家衛生健康委員會(huì )（“衛健委”）或其前身制定的現行有效的涉及人的生命科學(xué)和醫學(xué)研究倫理審查的規定主要有原衛計委制定的《涉及人的生物醫學(xué)研究倫理審查辦法》（2016年），以及由衛健委醫學(xué)倫理專(zhuān)家委員會(huì )辦公室與中國醫院協(xié)會(huì )聯(lián)合發(fā)布的《涉及人的臨床研究倫理審查委員會(huì )建設指南（2020版）》。

上述現行有效的《涉及人的生物醫學(xué)研究倫理審查辦法》僅適用于各級各類(lèi)醫療衛生機構開(kāi)展涉及人的生物醫學(xué)研究倫理審查工作。但采集、保藏、利用、對外提供我國人類(lèi)遺傳資源對應的中方單位并不限于醫療機構。嚴格來(lái)說(shuō)，非醫療機構的中方單位開(kāi)展倫理審查目前無(wú)法適用《涉及人的生物醫學(xué)研究倫理審查辦法》。衛健委于2021年3月發(fā)布的《涉及人的生命科學(xué)和醫學(xué)研究倫理審查辦法（征求意見(jiàn)稿）》，將倫理審查拓展到生命科學(xué)和醫學(xué)研究領(lǐng)域，對醫療機構、高等學(xué)校、科研院所等倫理審查委員會(huì )的構成提出了管理要求。該征求意見(jiàn)稿已于2021年4月16日結束意見(jiàn)征求，預計在正式獲得通過(guò)后，將取代或部分取代《涉及人的生物醫學(xué)研究倫理審查辦法》。

筆者現就倫理審查過(guò)程中需要提交的材料、審查重點(diǎn)以及審批標準列表如下（其中的粗體部分，為《涉及人的生命科學(xué)和醫學(xué)研究倫理審查辦法（征求意見(jiàn)稿）》相較于現行《涉及人的生物醫學(xué)研究倫理審查辦法》新增或調整的內容）：

《生物安全法》從法律層面確立了人類(lèi)遺傳資源與生物資源安全是“國家安全”的重要組成部分，科技部專(zhuān)門(mén)聘請生物技術(shù)、醫藥、衛生、倫理、法律等方面的專(zhuān)家組成了專(zhuān)家評審委員會(huì )，負責對技術(shù)評審、安全審查等提供專(zhuān)業(yè)意見(jiàn)和建議。

《實(shí)施細則征求意見(jiàn)稿》也規定了對可能影響我國公眾健康、國家安全和社會(huì )公共利益的人類(lèi)遺傳資源信息，在向境外組織、個(gè)人及其設立或者實(shí)際控制的機構提供或者開(kāi)放使用前，應當通過(guò)科技部組織的安全審查。第四十九條進(jìn)一步規定：“安全審查的情形包括對外提供或者開(kāi)放使用以下信息：（一）重要遺傳家系的人類(lèi)遺傳資源信息；（二）特定地區的人類(lèi)遺傳資源信息；（三）500人以上人群的外顯子組測序、基因組測序信息資源；（四）可能影響我國公眾健康、國家安全和社會(huì )公共利益的其他信息?！?/p>

筆者通過(guò)公開(kāi)渠道檢索，目前尚未發(fā)現具體的安全審查實(shí)踐案例?！秾?shí)施細則征求意見(jiàn)稿》專(zhuān)門(mén)提及由科技部會(huì )同相關(guān)部門(mén)制定安全審查原則和審查要點(diǎn)，組織相關(guān)領(lǐng)域專(zhuān)家進(jìn)行安全審查評估，并根據專(zhuān)家安全審查評估意見(jiàn)作出決定。期待科技部盡快制定、落地相關(guān)安全審查制度，以便相關(guān)企業(yè)更好地遵照執行。

為掌握我國重要遺傳家系和特定地區人類(lèi)遺傳資源分布，加強我國重要遺傳家系和特定地區人類(lèi)遺傳資源的保護，《人類(lèi)遺傳資源管理條例》第五條專(zhuān)門(mén)對“重要遺傳家系和特定地區人類(lèi)遺傳資源”提出了申報登記要求。

根據科技部制定的《重要遺傳家系和特定地區人類(lèi)遺傳資源申報登記辦法（暫行）》第二條的規定，“重要遺傳家系”是指患有遺傳性疾病或具有遺傳性特殊體質(zhì)或生理特征的有血緣關(guān)系的群體，患病家系或具有遺傳性特殊體質(zhì)或生理特征成員五人以上，涉及三代?！疤囟ǖ貐^人類(lèi)遺傳資源”則指在隔離或特殊環(huán)境下長(cháng)期生活，并具有特殊體質(zhì)特征或在生理特征方面有適應性性狀發(fā)生的人群遺傳資源（特定地區不以是否為少數民族聚居區為劃分依據）。

科技部已建立重要遺傳家系和特定地區人類(lèi)遺傳資源檔案信息管理系統，收集、保存相關(guān)數據和資料，進(jìn)行監測和評估?？萍疾窟€將會(huì )同省級人民政府科學(xué)技術(shù)行政部門(mén)開(kāi)展重要遺傳家系和特定地區人類(lèi)遺傳資源的調查工作。

《實(shí)施細則征求意見(jiàn)稿》第二十九條規定，我國科研機構、高等學(xué)校、醫療機構、企業(yè)發(fā)現重要遺傳家系和特定地區人類(lèi)遺傳資源信息，應及時(shí)通過(guò)申報登記管理信息服務(wù)平臺進(jìn)行登記，這進(jìn)一步拓寬了相關(guān)信息的來(lái)源。

隨著(zhù)相關(guān)法律法規的進(jìn)一步完善，對人類(lèi)遺傳資源管理違法行為的打擊力度也得到了進(jìn)一步的提升。筆者根據相關(guān)規定，對違反我國人類(lèi)遺傳資源管理規定的相關(guān)活動(dòng)和行為將面臨的主要行政責任和刑事責任總結如下：

除以上所列相關(guān)責任外，《人類(lèi)遺傳資源管理條例》第四十三條進(jìn)一步規定：對有該條例第第三十六條、第三十九條、第四十一條、第四十二條規定違法行為的單位，情節嚴重的，由科技部或者省級科學(xué)技術(shù)行政部門(mén)依據職責禁止其1至5年內從事采集、保藏、利用、對外提供我國人類(lèi)遺傳資源的活動(dòng)；情節特別嚴重的，永久禁止其從事采集、保藏、利用、對外提供我國人類(lèi)遺傳資源的活動(dòng)。對有該條例第三十六條至第三十九條、第四十一條、第四十二條規定違法行為的單位的法定代表人、主要負責人、直接負責的主管人員以及其他責任人員，依法給予處分，并由科技部或者省級科學(xué)技術(shù)行政部門(mén)依據職責沒(méi)收其違法所得，處50萬(wàn)元以下罰款；情節嚴重的，禁止其1至5年內從事采集、保藏、利用、對外提供我國人類(lèi)遺傳資源的活動(dòng)；情節特別嚴重的，永久禁止其從事采集、保藏、利用、對外提供我國人類(lèi)遺傳資源的活動(dòng)。單位和個(gè)人有相關(guān)違反人類(lèi)遺傳資源管理行為的，還將記入信用記錄，并依法向社會(huì )公示?！渡锇踩ā芬仓厣炅酸槍ο嚓P(guān)責任人員個(gè)人的從業(yè)禁令等處罰措施。

如上所述，人類(lèi)遺傳資源與生物資源安全已經(jīng)上升到了國家安全的新高度，加之中方單位、外方單位權利義務(wù)的諸多實(shí)質(zhì)性變化以及法律責任的加重，無(wú)不提醒著(zhù)相關(guān)企業(yè)及其責任人員應當對我國人類(lèi)遺傳資源的合規管理引起高度重視，避免因觸及法律紅線(xiàn)而承擔相應的行政責任甚至刑事責任。

筆者建議，從事涉及人類(lèi)遺傳資源相關(guān)業(yè)務(wù)的企事業(yè)單位應當對照相關(guān)法律法規進(jìn)行充分地自我審查，具體可以從以下幾個(gè)方面著(zhù)手：

擬在境內開(kāi)展與我國人類(lèi)遺傳資源相關(guān)業(yè)務(wù)的企業(yè)，應當充分意識到我國對于外方單位和中方單位的監管要求是存在區別的，比如采集和保藏我國人類(lèi)遺傳資源只能由中方單位開(kāi)展，外方單位只能通過(guò)與中方單位采取國際合作的方式來(lái)開(kāi)展科學(xué)研究和臨床試驗等等，因此，企業(yè)應當根據擬開(kāi)展的業(yè)務(wù)形態(tài)來(lái)合理、合法地進(jìn)行股權結構設計。

如前文所述，與我國人類(lèi)遺傳資源有關(guān)的審批/備案事項有多種類(lèi)型，企業(yè)應當根據自身實(shí)際情況來(lái)選擇辦理相應的行政許可或備案事項，對于需要辦理多個(gè)事項的，也應依法提前提出申請，避免遺漏。舉例來(lái)說(shuō)，某中方單位作為申辦方進(jìn)行臨床試驗，該臨床試驗雖不屬于國際合作項目，但如果臨床試驗電子數據管理系統（Electronic Data Capture）的供應商為外方單位，那么該種情形將被視為我國人類(lèi)遺傳資源的對外提供或開(kāi)放使用，應當辦理相應的備案手續。

此外，對于相關(guān)事項需要經(jīng)過(guò)安全審查和倫理審查的，企業(yè)也應當按照相關(guān)要求如實(shí)向專(zhuān)家提供資料和信息。

我國對于人類(lèi)遺傳資源的管理并不僅限于最開(kāi)始的審批或備案階段，《實(shí)施細則征求意見(jiàn)稿》的發(fā)布更是對持續監管提出了更為具體的要求。因此，企業(yè)應當嚴格按照相關(guān)法律法規開(kāi)展相關(guān)業(yè)務(wù)，時(shí)刻謹防違法違規行為的發(fā)生。企業(yè)即便是將部分業(yè)務(wù)進(jìn)行了對外委托，仍應對受托方的相關(guān)服務(wù)過(guò)程進(jìn)行必要的監督和管理，同時(shí)應在服務(wù)協(xié)議中對可能產(chǎn)生不利后果的賠償責任作出約定以轉嫁相關(guān)風(fēng)險。

在采集、保藏我國人類(lèi)遺傳資源或者利用我國人類(lèi)遺傳資源開(kāi)展國際合作科學(xué)研究過(guò)程中，若發(fā)生參與單位、活動(dòng)/合作期限、采集/保藏/研究方案等變更的，還應當及時(shí)辦理變更審批手續。已備案的國際合作事項、對外提供或開(kāi)放使用人類(lèi)遺傳資源信息等發(fā)生用途變化等變更的，也應當辦理備案變更手續。在《人類(lèi)遺傳資源管理條例實(shí)施細則》正式施行以前，應當根據《人類(lèi)遺傳資源管理條例》及中國人類(lèi)遺傳資源管理辦公室《關(guān)于對部分行政審批項目實(shí)施簡(jiǎn)化審批流程的通知》《關(guān)于進(jìn)一步擴大簡(jiǎn)化審批流程實(shí)施范圍的通知》來(lái)辦理相關(guān)變更手續。

人類(lèi)遺傳資源的價(jià)值不可估量，因此對于違反人類(lèi)遺傳資源管理規定的行為，也必將承擔相應的責任。截至目前，科技部官網(wǎng)上一共公布了八則因違反人類(lèi)遺傳資源管理規定而受到科技部行政處罰的案例，其中不乏華大基因、阿斯利康、藥明康德、上海華山醫院等知名企業(yè)或機構[3]。此外還有生物安全方面的刑事案件，如南方科技大學(xué)原副教授賀建奎“基因編輯嬰兒”案、金斯瑞創(chuàng )始人章方良涉嫌人類(lèi)遺傳資源違規出境案等。相關(guān)企業(yè)及其責任人員應當時(shí)刻保持警醒，高度警覺(jué)責任風(fēng)險，對于企業(yè)目前已然存在的問(wèn)題，及時(shí)采取合法、有效的整改措施，使企業(yè)獲得長(cháng)足的發(fā)展。